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2020年执业药师药学一知识点：药物制剂稳定化影响

一、药物制剂稳定化影响

药物制剂的处方组成比较复杂，除主药外，还加入各种辅料;辅料的合适与否，对制剂的稳定性影响较大，尤其是对注射剂等液体制剂，溶液的pH值、缓冲溶液、溶剂、离子强度、表面活性剂及处方中的其他辅料均可能影响主药的稳定性。

1、pH值的影响

被H 和OH-催化的反应，其速度在很大程度上随pH值而改变，在pH值较低时，主要是H 的催化作用;在pH值较高时，主要是OH-的催化作用;pH值在中间时，降解反应速度可以与pH无关或由H 和OH-共同催化。许多药物的水解反应或氧化反应均受pH值的影响。

酯类药物在碱性条件下水解比较完全，其水解速度主要是由pH值决定，在酸性条件下影响较小，如盐酸普鲁卡因溶液，pH值在3.4-4时最稳定，pH值升高水解迅速加快。所以，酯类药物通常在中性或弱酸性时比较稳定。

酰胺类药物的水解主要受OH-的催化，OH-浓度越大，pH值越高，水解越快。甙类药物易受H 催化水解，在偏酸性的溶液中加热易发生水解。

除水解外，药物的氧化反应与溶液的pH值也有密切关系，当pH值增大时，氧化反应易于进行，pH值较低时比较稳定。

很多药物的降解反应都可为H 或OH-催化，其溶液的稳定只是在一定的pH值范围内，所以，在配制药物溶液，特别是配制注射液时，就要慎重考虑pH值的调节问题，以延缓药物水解、氧化等，增加药物的稳定性。一般是通过查找资料或通过实验弄清药物最稳定的pH值，以pHm表示，再用适当的试剂和方法将溶液调节到pHm.

pH值的调节常用盐酸和氢氧化钠;也有为了不增加药液中其它离子，而用药物本身所含相同的酸或碱来调节，如硫酸卡那霉素用硫酸来调节pH值;也有为了保持药液中pH值的相对恒定，采用各种缓冲液，如磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液等，但要注意缓冲溶液对药物的催化作用，应通过实验选择合适的缓冲溶液浓度，以减少催化作用。

一般缓冲盐的浓度越大，催化速度也越快，故应使缓冲盐保持在尽可能低的浓度。

2、溶媒的影响

溶媒的极性和介电常数均能影响药物的降解反应，尤其对药物的水解反应影响很大。溶剂的介电常数ε与反应速度常数k的关系如下：

lgk=lgk∞-k′ZAZB/ε(4-8)

式中k为反应速度常数，ε为溶剂介电常数，k∞为ε趋向∞时的反应速度常数，ZAZB为溶液中离子或药物所带电荷。

此式适用于离子与带电荷药物之间的反应，从上式可知：在极性较高的溶媒中，如果水解产物的极性较原药物大，则溶媒能促进药物的水解，反之，能延缓水解;在极性较低的溶媒中，如果水解产物的极性较原药物大，则可降低水解，反之，促进水解。当药物离子与催化水解的离子电荷相同时，采用介电常数低的溶媒如甘油、乙醇、丙二醇等，可降低水解速度;反之，当药物离子与催化水解的离子电荷相反时，则采用介电常数高的溶媒较好。如用介电常数较低的丙二醇60%制成的苯巴比妥钠注射液，稳定性提高，有效期可达一年;氯霉素的水解产物极性较小，其水溶液的稳定性比丙二醇溶液好。

3、离子强度的影响

在制剂处方中，为了调节等渗、加入抗氧剂、调节pH值等，常加入电解质，从而改变药液中的离子强度，产生离子强度对药物降解速度的影响，二者的关系可用下式表示：

lgk=lgk0-1.02ZAZBμ1/2(4-8)

式中，k为降解反应速度常数，k0为溶液无限稀释(μ=0)时的速度常数，μ为离子强度，ZAZB为溶液中离子或药物所带电荷。