药学师初级视频讲解

机体节律性对药动学的影响有哪些？

1.药物吸收的时间性差异

人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。

硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。

2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异

(1)苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。

(2)安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低;顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。

3.药物代谢的时间性差异

动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。

(1)健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高。

(2)咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。

(3)安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。

(4)吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。

4.药物排泄的时间性差异

肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。

(1)苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。

(2)亲水性药物(如阿替洛尔)的肾排泄活动期较快。

(3)顺铂于6AM给药，肾排泄增加。