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肝脏疾病对药物作用的影响

1.肝脏疾病对药物吸收的影响

首过效应：又称第一关卡效应，即口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，大部分药物被破坏灭活再进入体循环，使进入血液循环的有效药量大大减少。

慢性或严重肝病时，由于有效肝血流量降低，也可使一些口服药物肝脏首过效应减少，生物利用度提高，血药浓度上升。

2.肝脏疾病对药物分布的影响

肝病尤其是在严重肝功能不全时，血浆白蛋白减少，药物血浆蛋白结合率降低，游离型明显增加，注意减量或从小剂量开始，并加强监护。

低蛋白血症患者使用药物，由于扩散到组织中的药量增加，血液中总血药浓度降低，不利于满足菌血症或败血症的患者必须在血液中发挥药物杀菌或抑菌作用的治疗要求。

3.肝脏疾病对药物代谢的影响

肝功能障碍时对机体的药物代谢产生影响。一般来说，药物代谢受影响的程度与肝脏疾病的严重程度成正比。

影响药物在肝脏代谢的因素很多，其中以肝药酶活性和肝血流量的影响较为明显。

慢性肝炎和肝硬化患者，肝脏内微粒体酶合成减少，细胞色素P450含量降低可减慢许多药物的代谢，一般均使药物清除半衰期增加。

慢性或严重肝病时，由于有效肝血流量降低，可以减弱对药物的灭活，对于这类患者应用肝灭活的药物时，须酌减用量。

4.肝脏疾病对药物排泄的影响

肝脏疾病、胆道阻塞或肺部疾患所致的肝缺氧，将阻碍药物经胆汁排泄，致血浆内药物总浓度升高，如红霉素、利福平、四环素、地高辛、螺内酯、及甾体激素等。