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影响药物溶解度的因素都包括什么?
(1)药物的分子结构:
药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力,则药物溶解度小;反之,则溶解度大,即“相似相溶”。
(2)溶剂化作用与水合作用:
药物离子的水合作用与离子性质有关,阳离子和水之间的作用力很强,以至于阳离子周围保持有一层水。离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。
(3)多晶型的影响:
多晶型现象在有机药物中广泛存在,同一化学结构的药物,由于结晶条件(如溶剂、温度、冷却速度等)不同,形成结晶时分子排列与晶格结构不同,因而形成不同的晶型,产生多晶型。晶型不同,导致晶格能不同,药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。无定型为无结晶结构的药物,无晶格束缚,自由能大,所以溶解度和溶解速度较结晶型大。
(4)粒子大小的影响:
对于可溶性药物,粒子大小对溶解度影响不大,而对于难溶性药物。
(5)温度的影响:
温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热还是放热。
(6)pH值与同离子效应
1)pH值的影响:
多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类,这些药物在水中溶解度受pH值影响很大。
2)同离子效应:
若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分,则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难溶性盐类饱和溶液中,加入含有相同离子化合物时,其溶解度降低,这是由于同离子效应的影响。