医学教育网教学总监。曾任北京某三甲医院主治医师,医学硕士。坚持“不择一切手段记住重要知识点”的教学思路,综合运用表格、口诀、图片等多种手段,将枯燥的医学知识跟常见事物联系起来,使考生形成持久的记忆。汤老师一贯倡导的复习理念“成功=正确的坚持”,已成为众多考生心中共同的精神力量。
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连获多项大奖《药一》:药物的主要结构骨架与药效团
1、药物:核心的主要骨架结构(母核起连接作用);与之相连接的基团或片段(又称药效团作用是与靶标结合)。
2、母核和各种基团或结构片段的改变不仅可以直接影响其与靶标的结合作用,从而影响药效动力学和产生毒副作用;而且母核和各种基团或结构片段的结合和调整还会起到调节化合物理化性质、生物药剂学性质和药物动力学性质等作用。
3、基本骨架主要包括两类:
(1)一类是只含有碳氢原子的脂肪烃环、芳烃环;
(2)另一类是除含有碳氢原子外,还含有氮、氧、硫等杂原子的杂环。母核和各种基团或结构片段的改变,影响药物的各种性质(药动学、药效学、理化、生物药剂学、毒副作用等)。
例如,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药物,洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氢萘、氟伐他汀的母核是吲哚环、阿托伐他汀的母核是吡咯环、瑞舒伐他汀的母核是嘧啶环。在这类药物的结构中,3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构(药效团),氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀结构中均含有3,5-二羟基羧酸的结构片段,洛伐他汀和辛伐他汀的结构中含有的是3-羟基-δ-内酯环的结构片段,该结构片段在体内会快速水解为3,5-二羟基羧酸的药效团。洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀结构中含有其他基团和结构片段可以起到增强药物的药效、改善溶解度或与酶的结合强度、改善药物动力学性质等作用。瑞舒伐他汀结构中含有其他基团和结构片段可以起到增强药物的药效、改善溶解度或与酶的结合强度、改善药物动力学性质等作用。