执业药师考试培训讲师

执业药师考试药剂学：药物的异构化反应

异构化反应：

有些药物因分子中原子或原子团在空间排列不同，产生立体化学构型不同的异构现象，生成生理活性较小甚至无生理活性的异构体。

（一）光学异构

分为外消旋化和差向异构化。

1 、外消旋化

外消旋化主要是分子旋光性发生变化。一些具有光学活性的药物在某些因素影响下，转变为它们的对映体，最后得到左旋体和右旋体各一半的混合物。大多数药物的左旋体生理活性大于右旋体，如肾上腺素的左旋体，其生理活性比右旋体大 15 倍，外消旋化后只有一半的活性，当 pH 为 3.8-5.0 时，外消旋作用很慢， pH 在 1-3 或大于 6 时反应很快，并生成右旋体。莨菪碱的左旋体外消旋化后生成阿托品，其药效是莨菪碱的一半，但左旋莨菪碱难以制备，临床上常用硫酸阿托品。

2 、差向异构

差向异构是具有多个不对称碳原子的药物，其中某个不对称碳原子上的基团发生的异构化现象。如四环素在酸性条件下，4位碳原子上出现差向异构，生成 4- 差向四环素，其生理活性比四环素低，且毒性增加。

（二）几何异构有些含有双健的药物，其反式和顺式几何异构体的生理活性有差别。如维生素 A 的生理活性以全反式最高，若发生几何异构，转化2，6- 顺式异构体，则生理活性降低。