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　　第九章 药物溶液的形成理论

　　介电常数：将相反电荷在溶液中分开的能力，反映溶剂的极性的大小。

　　溶解度参数：表示同种分子间的内聚力，也表示分子极性大小的量度。其值越大，极性越大。

　　溶解度(solubility)系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。

　　影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法:

　　1.溶剂的影响：若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子之间的作用力，则药物的溶解度小，反之溶解度大。(相似相溶)。氢键对溶解度的影响(a.在极性溶剂中，药物分子形成分子内氢键，则溶解度增大，b.在非极性溶剂中，药物分子形成分子内氢键时，溶解度增大，c.有机弱酸弱碱药物药物支撑可溶性盐可增加溶解度，d.难溶性药物分子中引入亲水集团增加水中溶解度。

　　2. 溶剂化作用和水合作用: 离子大小以及离子表面积是水分子计划的决定因素。离子水合数目随离子半径增大而降低。

　　3. 晶型的影响：无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。

　　4. 粒子大小的影响：对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。

　　5. 温度的影响：温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs>0，还是放热△Hs<0。当△Hs>0时，溶解度随温度升高而升高;如果△Hs<0时，溶解度随温度升高而降低。

　　6. pH值与同离子效应

　　(1) pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。

　　弱酸：pHm=pKa lg(S-S0/S0)

　　弱碱：pHm=pKa lg(S0/S-S0)