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考点一：药物代谢反应的分类

第Ⅰ相生物转化：生物转化(官能团化反应)，药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团(羟基、羧基、巯基、氨基等)。

第Ⅱ相生物结合：Ⅰ相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。

考点二：药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律(2015年A型题，2017年B型题，共4分)

1.含芳环的药物

氧化为主，其中主要是酚羟基化。通常发生在立体位阻较小的部位;如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生氧化代谢;芳环羟基化反应还受立体异构体的影响。

例：苯妥英一个苯环羟基化，失去活性;保泰松：羟布宗，作用增强，毒性降低。

2.烯烃和炔烃的药物

主要是氧化，烯烃氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物。

炔烃类反应活性比烯烃大，被酶催化氧化速度也比烯烃快。如甾体化合物炔雌醇主要发生酶去活化作用。

3.含饱和碳原子的药物

主要是氧化为主，例如地西泮羰基α-碳的羟基化反应。

4.含卤素的药物

主要是氧化脱卤，如氯霉素中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯，能与CYP450 酶等中的脱辅基蛋白发生酰化，是产生毒性的主要根源。

5.胺类药物

胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位，一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N-脱烷基化和脱氨反应;二是发生N-氧化反应。

取代基的体积越小，越易脱去。叔胺的脱烷基化反应速度比仲胺快，这与它们之间的脂溶性有关。利多卡因进入血脑屏障后产生的脱乙基代谢产物会引起中枢神经系统的副作用。