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第11章 常用药物的结构特征与作用

第八节 抗病毒药

考点一：核苷类(2015年B型题，2016年B型题，共2分)

1.核苷类抗病毒药物

【结构】核苷酸基本结构= 碱基 糖 磷酸

碱基：胸腺嘧啶、尿嘧啶、胞嘧啶;鸟嘌呤、腺嘌呤

糖：核糖或脱氧核糖

【共同机制】代谢拮抗原理(假底物抑制逆转录酶);体内三磷酸化后起效。

(1)齐多夫定

【结构】非开环核苷类药物，脱氧胸腺嘧啶核苷类似物，3位叠氮基取代。

【作用】掺入DNA后，阻止3'，5'-双磷酸酯键的形成，引起DNA键断裂。抑制艾滋病病毒和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒，为抗逆转录酶病毒药。

(2)司他夫定

【结构】脱氧胸腺嘧啶核苷的脱水产物，引入2'，3'-双键，是不饱和胸苷衍生物。

【作用】对酸稳定，口服吸收良好。适于对齐多夫定、扎西他滨等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合征。

(3)拉米夫定

【结构】双脱氧硫代胞苷化合物，有β-D-( )及β-L-(-)两种异构体。

【作用】用于艾滋病及其相关综合征的治疗。

2.开环核苷类抗病毒药物

(1)阿昔洛韦

【结构】开环鸟苷类似物，可看成是在糖环中失去C-2'和C-3'的嘌呤核苷类似物。

【作用机制】其在被磷酸化时专一性的在相应于羟基的位置上磷酸化，并掺入到病毒的DNA中。由于该化合物不含有相当的羟基，是链中止剂，从而使病毒的DNA合成中断。

(2)更昔洛韦

【结构】侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基，可看成是具有C3'-OH和C5'-OH的开环脱氧鸟苷衍生物。