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连获多项大奖临床执业医师考试肿瘤免疫相关考点
肿瘤的免疫逃逸机制
(一)下调抗原表达肿瘤细胞的抗原可发生减少、丢失或突变,这些抗原调变(antigenicmodulation)可使肿瘤细胞逃逸宿主的免疫攻击。肿瘤细胞可下调MHCI类分子的表达,使肿瘤特异性CD8 CTL无法对其识别和杀伤。表达肿瘤抗原的肿瘤细胞不表达或低表达CD80和CD86等共刺激分子,使肿瘤特异性T细胞处于无能状态。
(二)上调免疫抑制性因子肿瘤细胞可通过分泌TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子抑制机体APC、T细胞和NK细胞的功能。某些肿瘤细胞表面可表达FasL,诱导肿瘤特异性T细胞凋亡。肿瘤细胞还可通过主动诱导CD4 CD25 调节性T细胞(Treg)而抑制免疫应答。
(三)诱导免疫抑制性细胞巨噬细胞在肿瘤免疫中具有双重作用。一方面作为专职性抗原提呈细胞和固有免疫效应细胞介导抗肿瘤作用,另一方面,浸润肿瘤局部的一类巨噬细胞,被肿瘤细胞分泌的某些物质驯化,成为免疫抑制性巨噬细胞,通过产生IL-10、TGF-β等因子和酶类,促进肿瘤的生长和转移。